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日前，汪秀星/尤永平/Jeremy N. Rich/張弩/李顏聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在Cancer Cell雜志上發(fā)布標(biāo)題為“Infiltrating plasma cells maintain glioblastoma stem cells through IgG-Tumor binding”的研究成果。本研究重點(diǎn)突破漿細(xì)胞（PCs）在腫瘤免疫中的傳統(tǒng)角色：即相比于通過(guò)分泌抗體殺傷腫瘤，PCs能夠通過(guò)抗體促進(jìn)腫瘤發(fā)展。本研究創(chuàng)新采用單細(xì)胞RNA測(cè)序+BCR譜分析，首次解析PCs與GSC的分子互作網(wǎng)絡(luò)，為開發(fā)靶向TME的治療策略提供新方向。

該研究使用了多種集萃藥康的基因編輯的NCG，NCG-M和NCG-X小鼠模型，其中HIS-M（HSC-NCG-M）小鼠模型可有效促進(jìn)漿細(xì)胞重建，助力腫瘤微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞群體研究。與經(jīng)典huHSC重建模型相比，NCG-M穩(wěn)定表達(dá)能夠促進(jìn)人源髓系細(xì)胞發(fā)育相關(guān)的細(xì)胞因子IL3、SCF和GM-SCF，進(jìn)一步提升整體人源免疫細(xì)胞群體豐富度和功能，適合用于T、B、NK、髓系等免疫系統(tǒng)的研究及相關(guān)藥物評(píng)價(jià)。

該研究利用腫瘤浸潤(rùn)B淋巴細(xì)胞的單細(xì)胞RNA和B細(xì)胞受體測(cè)序，揭示PCs在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤浸潤(rùn)B淋巴細(xì)胞群體中異常富集，并且與不良預(yù)后相關(guān)。PCs分泌免疫球蛋白G（IgG），通過(guò)IgGFcgRIIA-AKT-mTOR途徑促進(jìn)GSC增殖，阻斷IgG-FcgRIIA旁分泌途徑能夠抑制GSC增殖和自我更新。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤浸潤(rùn)PCs通過(guò)CCL2-CCR2趨化因子被招募到GSC生態(tài)位。GSC通過(guò)FcgRIIA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)一步從廣泛使用的基于單克隆抗體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑中獲得促增殖信號(hào)。

本研究首次闡明，PCs可以通過(guò)CCL2-CCR2趨化因子程序被募集到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）生態(tài)位，并通過(guò)IgG-FcgRIIA-AKT-mTOR軸調(diào)節(jié)GSC來(lái)促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)。阻斷PCs介導(dǎo)的GSC刺激有望成為相關(guān)癌癥免疫治療的一種很有前途的治療策略。